《猫和老鼠》采用了猫与鼠的原型，故事情节围绕一只常见的家猫汤姆和与它同居一室却难以抓住的老鼠杰瑞展开，汤姆不断地努力驱赶这位讨厌的房客，但似乎注定总是遭到失败。
愚笨的追捕者和聪明的猎物都上演着无穷无尽的恶作剧，没有动物世界中恃强凌弱的残酷，只有两个邻居之间的日常琐事和纷争他们的恶作剧非常有趣，不论游戏多么激烈紧张，杰瑞都知道它不会受到任何真正的伤害，而汤姆则总是难免受些皮肉之苦。
杰瑞与布小灰鼠塔菲同住在这个人家的老鼠洞里，看起来像是被汤姆监视着，但杰瑞却非常机灵，总能使汤姆狡诈的诡计适得其反，总能让它自食其果。
没有动物世界中恃强凌弱的残酷，只有两个邻居之间的日常琐事和纷争，诸如小老鼠杰瑞偷吃了汤姆的奶酪，汤姆把捕鼠器放到了杰里的洞门口等等，中间穿插的无数恶作剧和幽默片断，让人感受到久违的天真快意。
它们之间的关系常在一瞬间发生变化——化敌为友或势不两立：为敌时绞尽脑汁，互不相让；为友时亲如兄弟，谁也不记仇。
玩家可以控制杰瑞和泰菲等多个萌鼠角色，逃避汤姆的追击，并在逃跑过程中尽量收集奶酪、樱桃等食物。
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